本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集，这一集故事仍然改编自作家托马斯哈里斯的小说。从高度戒备的医院逃脱的汉尼拔（安东尼·霍普金斯 Anthony Hopkins 饰）恶习难改，继续寻找他的“猎物”，不料成了曾在自己刀下侥幸活命的梅…

普通大学生云雪瑶再一次机缘巧合之下，被赏金猎人的头目唐僧发现其身上的特殊能力。为一解迷惑，唐僧为了掩藏身份，成了云雪瑶班上的代课老师。就在唐僧一步一步接近真相的时候，云雪瑶也同时发现了代课老师身上隐藏的秘密。一段牵扯人魔…